【浮世汇671】我转阴之后,有一些轻微的后遗症

dasheng @ 2023年01月11日 浮世汇

【1】马伯庸 

我转阴之后,有一些轻微的后遗症。

首先是人变虚了。转阴那天,天气特好,我好久没跑步了,感觉浑身筋骨都快黏住了,决定出门小跑个五公里。结果开跑没几步,就觉得呼吸节奏有问题,我还以为是很久没跑不习惯,坚持跑出去一公里之后,发现不太对劲儿。肺部感觉像是个快报废的水泵,呼哧呼哧拼命抽取氧气,却怎么也抽不充分,滞涩感明显。我果断中止,连步行都不敢,直接打车回家,坐在出租车后排,一阵阵地出虚汗,回家缓了好久。后来看了一堆转阴后运动心肌炎猝死的新闻,真是差点作了大死。

从那以后,我就尽量少动,不敢造次。上礼拜恰好一朋友团购了一百本多书,分装几个大箱子快递到工作室让我签名。我想这点活不是个事儿,借了个手推车,把这些书箱搬到车上,推上楼,再卸下车,依次打开箱子把书取出来——就这么点活儿,一阵喘,可见还虚着,且得调养。

第二个后遗症是嗜睡。我身边很多朋友反应,转阴之后特别想睡觉,经常白天困得睁不开眼睛。但我转阴之后至今,每天睡眠质量都很好,十一点半上床,一觉睡到七点半起来,精神奕奕,白天也不怎么困。但问题是,我本来是失眠的,而且很严重,这次表现这么正常,估计是"严重失眠"和"严重嗜睡"相互抵销掉了,意外地变成了正常的睡眠节奏……

但精神好归精神好,第三个后遗症却无法避免:精神无法集中。这段时间我阅读资料,读书看片都没问题,但打开文档写作,却觉得脑子使不上劲儿,无法把构思凝实成具体文字。如果把注意力比喻成一根长矛的话,我奋力掷出,当矛尖接触到目标的一瞬间,倏然涣散成一片雾——这么一种感觉。

当然,这个症状很轻微,咬着牙也能坚持写下去。但是……我阳之前在写一篇东西,篇幅过半。转阴之后,我咬牙坚持,往下继续推进了一部分。我把稿子拿给一朋友看。朋友看完说,前面都很好,但读着读着,怎么感觉有点魂不守舍?我问她读到哪一段开始有这种感觉?她指出具体段落,我一看,恰好是转阴之后动笔的部分。可见文字状态是骗不了人的。

连带着,还有第四个后遗症:轻微的记忆力失调,尤其是在数字方面。

就今天上午,我跟一朋友聊美苏谍战,聊得入港,我说牛津三杰投苏之后啊布拉布拉……对方小心翼翼地提醒:你说的是剑桥五杰吧?我一拍脑袋,靠,这错没谱儿了,大学搞错就算了,还帮人家缩编了俩。我赶紧从头开始数,伊伯吉斯、唐纳德麦克林、安东尼布兰特、约翰科恩克罗斯……还有一个呢?艹,我记得此人应该是五杰最有名的一个,但偏偏就他死活想不起名字了,到嘴边说不出。万般无奈之下,我打开搜索,才想起来是哈罗德菲尔比。

甚至我在打开搜索页面的时候,接了个电话,回来坐在电脑前,一瞬间竟发现:"我是要搜啥来着?" 可见不光数字,短时记忆也出现了问题。

还有第六个后遗症:人变虚了。转阴那天,天气特好,我好久没跑步了,感觉浑身筋骨都快黏住了,决定出门小跑个五公里。结果开跑没几步,就觉得呼吸节奏有问题,我还以为是很久没跑不习惯,坚持跑出去一公里之后,发现不太对劲儿。肺部感觉像是个快报废的水泵,呼哧呼哧拼命抽取氧气,却怎么也抽不充分,滞涩感明显。我果断中止,连步行都不敢,直接打车回家,坐在出租车后排,一阵阵地出虚汗,回家缓了好久。后来看了一堆转阴后运动心肌炎猝死的新闻,真是差点作了大死。

从那以后,我就尽量少动,不敢造次。上礼拜恰好一朋友团购了一百本多书,分装几个大箱子快递到工作室让我签名。我想这点活不是个事儿,借了个手推车,把这些书箱搬到车上,推上楼,再卸下车,依次打开箱子把书取出来——就这么点活儿,一阵喘,可见还虚着,且得调养。



【2】@生物狗Y博 

医保谈判破例提前宣布了最受关注的新冠药物谈判结果:辉瑞的Paxlovid因为价格问题没谈成,阿兹夫定与清肺排毒颗粒谈成了。
1. 为什么关注Paxlovid的谈判?
三个里哪个有含金量,哪两个是什么货色大家心知肚明。在重症高峰之际,整个医保谈判真正全民关注的也就是Paxlovid。甚至可以这么说,所有去谈的药,有绝对民意支持,希望能谈成的,也就是Paxlovid。
很多财经口、医药口的记者都在蹲点医保谈判,比较遗憾好像没有哪位想着做个民意调查,问问去参加的诸多药企代表们,对Paxlovid谈判是什么期待。如果做了这个调查,相信大部分会是希望这个药能谈成。剩下的包括几个PD-1抗体,几个竞争对手之间,恐怕巴不得自己谈成,别人谈不成,老百姓更是估计谁是谁都不认识,谁谈得成谈不成也不在意。
为什么大家希望Paxlovid能谈成?因为这它对新冠有明确的作用,而在疫情下我们又有显著的需求。很多人可能对医保谈判有误解,没谈成的药不是说就进不了国门,用不了。可是面对山呼海啸的新冠感染,Paxlovid在国内的供应一直处于极为紧张甚至混乱的状态。希望Paxlovid进医保,不仅是或者说不是想着这个药能降价,而是希望进了医保之后,这个药的供应能够得到保障,感染了之后符合条件——重症风险高的人能及时用上。
对,老百姓想的是有药可用。这一点医保应该也心知肚明,所以说Paxlovid没谈成时顺便又说了阿兹夫定和清肺排毒颗粒谈成了,大概也是知道后两个什么成色,又进一步说涉及新冠还有600多个药物在医保名录。
但这就是偷换概念了。通过双盲试验以及真实世界检验,真正能针对新冠,降低重症风险的,这些药物里只有Paxlovid,把600多个药加进来,那是把各种退烧药止咳药都算上。这有意义吗?难道和医院里焦头烂额的医护人员说:不要慌,虽然没有Paxlovid来降低感染的老百姓的重症风险(因此会有更多人要住院),但退烧药医保会报销?
2. 面对公卫危机,医保去谈就是错位
因此,当医保抛出"价钱没谈拢",而媒体纷纷揣测医保底线多少,辉瑞只愿意降价多少时,我们早已偏离了Paxlovid未进医保的关键议题:如何保障国人能用上一个明确有效,又有切实需求的药物。
从这个角度出发,医保约谈Paxlovid本身就有不恰当之处。失败后,不少人开始注意到国外的Paxlovid采购价远高于之前中国的医保采购价。医保定价之前是2300人民币一疗程,最近据媒体报道下降到1890人民币。而美国政府签订的合同是530美元一疗程。欧洲以及日本澳大利亚等国的采购价也没有与美国的价格偏离太多。实际上美国政府采购合同包括了一项发达国家价格保证条款,日本德国等6个发达国家如果采购价格低于美国,美国的合同会自动更新为这个更低的价格。
这些数据都是公开的,显然辉瑞没有要向中国多收钱。实际上跨国药企的全球定价与各地经济发展、人均收入挂钩。只要是中国正式上市的药品,在这样一个定价体系内必然比发达国家更便宜。
但更为关键的问题是其它国家的采购价不是医疗保险的协商价格,是政府在大流行背景下为公卫危机所做的关键物资采购。这比价格比较更为关键,也是为什么我说医保去磋商Paxlovid本身就不合适。
公卫危机有紧急性,而医保作为一种医疗保险,覆盖的药物要考虑长期的供求。当下中国处于疫情高峰期,Paxlovid的采购明显是需要把着眼点放在公卫危机上,此时按医疗保险谈,思路就很奇怪。
或许也是为了满足眼下新冠疫情的紧急状态,医保谈判失败后同时表态会继续支付到3月31日。可这仍然回避了真正的关键问题:如何保证Paxlovid这个疫情暴发后降低重症、死亡的关键物资的供应。
问题不是医保愿意继续付钱到什么时候,以及愿意付多少钱,而是到底手上有多少药,打算买多少药,让多少人最后能用上药,让哪些人用上药。这些问题难道该归医保或医保集采管吗?
即便是疫情已经进入稳定期的发达国家,Paxlovid转向商业保险的运作都未开始,现下做医保谈判,本身是否是一种错位?
3. 全球认可Paxlovid价值的基础
仅仅是2022年前三个季度,Paxlovid的全球销售额就达到了170亿美元。显然这个药在全球获得了价值认同,也就是说全球很多个国家认为值得付出那么高的金额,去买它。
前文已经说了,公开的各国政府采购价都比医保采购价更高。讨论Paxlovid卖得贵或便宜,不能光看标价,而要看价值。否则你整天指着卖高档牛排的质问人家怎么一斤肉比一斤白菜贵,不是脑子有病吗?
非常现实的一点:Paxlovid是目前所有新冠抗病毒药物中,有效性安全性总体最好,使用最为便捷的选择。
从有效性来看,Paxlovid在未接种疫苗的高危人群中可降低住院与死亡风险89%(三期临床试验),接种过疫苗的高危人群,降低住院风险68%(以色列真实世界研究)。这个比刚进入中国的默克口服药高很多。一些分析说默克的口服药进来了,有竞争了,医保不用急着买Paxlovid。做这种分析的人,连药物有效性的差异都不懂。
从安全性看,Paxlovid不仅三期临床试验招募超过两千人,上市后全球用了的人大概在千万级别。这是大量的安全性数据积累。有些人说某某在研的药如何如何,都不说这在研的什么时候研究完不好说,以及研究出来啥样难说,就算等那药批了,背后的安全性数据是多少?药物不良反应中,不常见的定义是发生率在百分之一到千分之一,罕见是千分之一到万分之一。按这个标准,国内在研的新冠抗病毒药有几个能明确罕见不良反应,不常见的都未必能找全吧?VV116做的头对头试验里用了VV116的不到400人,这个数据量能说VV116安全性更好?
便捷性上口服药的优势更不必说。总结下来,Paxlovid是目前安全性数据积累最多,对高危人群来说也是感染后降低重症风险最可靠的一个选择。这也是这个药获得全球价值认可的基础,也是为什么那么多国家花大价钱买这个药,没有想着其它药可能更便宜,不如用其它药的原因。
4. 问药值多少钱,想想人值多少钱
不过既然医保已经尝试将Paxlovid纳入,价钱自然是不能回避的话题。可与其猜医保底线是多少,辉瑞报价是多少,我们更应该想这样一个问题:一个有效降低新冠重症风险的药物,价值到底是多少?
而如今重症高峰下讨论Paxlovid应该值多少钱,不如问一下一条命值多少钱。
别觉得这是夸张,考虑药物价格本来就应该以此为出发点:使用该药能获得的健康收益的价值是多少?未接种疫苗的老人——中国还有不少,根据香港的数据,80岁以上,感染后病死率达到14%,用Paxlovid,估计得保守一些,降低80%病死风险。100个80岁以上未接种疫苗的老人感染,不用Paxlovid死亡14人,用了,死亡大概是3人,救下来的这11条人命,就是给这100个疗程Paxlovid定价时可以参考的价值。
同样的,就算是打过疫苗的人,高危人群感染后仍然有住院风险。灭活疫苗有效性差一些,风险可能还高一点。如果用Paxlovid,把感染者的住院风险降低了六七成,这省下来的住院的钱,包括医护人员额外的劳动,也应该是讨论Paxlovid价值时需要考虑的。
这方面也是有专业人员做研究。比如美国有个独立的ICER,专门捣鼓药品在美国上市的医学价值——健康收益折算成钱是多少。2022年3月,ICER根据当时的病死率重症率等数据,估计Paxlovid的合理价格上限是一个疗程3600-5800美元,也就是低于这个价格从医疗经济学角度来看都划算。而12月,随着美国重症风险下降ICER更新了数据,认为合理价格上限应该降低到563-906美元一疗程。
当然,每个国家地区经济发展水平不同,健康收益折算结果也不一样。比如有的人可能觉得80岁以上老人的命不值钱,或者有些国家医护人员的劳动不值钱。
比较遗憾,医保目标价是不公开的,据说只有企业报价在目标价的115%之内才会进一步往目标价引导。不过这次医保都愿意破例公布没谈拢,不如也把心理价位公布一下,好让大家也看看在疫情最严重的时期,在黑市把Paxlovid炒到几万一盒,很多人求购来路不明的"仿制药"时,医保眼里健康的价值。
5. 保障及时供应更为关键
就如前文所言,在公共卫生的危机下,让负责长期医疗支出的医保纳入Paxlovid本身存在错位。多说一句,西方国家今年应该会让新冠疫苗、药物等逐步走商业化,到时候才会有当地医疗保险与辉瑞等企业协商定价,而这些定价必然会比政府采购价高几倍。也就是说医保当下的购买价与国外的订购价,今后的差距可能更大。
回到当下国内疫情的现实,关键的不是医保去把价格再谈下来一点,而是明确药品供应状况,让可以从Paxlovid这类有效的抗病毒药物中获益的人能及时拿到药。
如果我们看美国各年龄段以及养老院人士每十万人在2022年1-9月的Paxlovid使用量(图1)
夏季BA.5高峰期65岁以上老人每十万人约有1000人在用Paxlovid,根据这些估计如今美国确诊新冠的感染者里超过三分之一用了Paxlovid。即便如此,美国仍然认为这个药的推广还不够。比如一些少数族裔使用偏少(图2),非裔65-79岁老人中只有24%的感染者在4-7月用了Paxlovid。国内现在高危人群用上的比例是多少?如果别人24%的比例觉得太低,我们是否有太多需要改进?
此外,Paxlovid的使用比例远远高于在美国更早上市的默克口服药Lagevrio,占据市场份额达90%(图3)。Paxlovid成为新冠抗病毒药物的首选是有科学原因的,是基于整体的有效性、安全性上的优越性。医保洽谈失败后,一些人想着默克口服药来取代,或者八字没一撇的在研药、仿制药,这些想法基于科学吗?
至于某家中标公司大谈什么让利民众,呵呵,让利的前提也得是药有用吧?在商言商,何必搞藏拙示仁这套把戏。有时候,说得太便宜,反而让人担心背后的代价更高。



【3】@贴吧的wuzhi1001:一些人的逻辑真是感人:一个疗程2000的嫌贵,重症以后进ICU花费多少万却闷声不提。如果花2000有80%的概率可以不进ICU,哪个方案划算不是一目了然么?


【4】子陵在听歌 

其实很有意思的是,这真是我十几年前刚用微博开始就常做的一个科普。那时候总有HIV患者发私信问,是不是这个可以抗病毒,是不是那个可以抗病毒。当时我就讲过,在体外用细胞系培养病毒,往病毒培养基里加任何东西,加绿茶、咖啡,都可以抗病毒。但只有抗病毒药是具有特异性的超高效抗病毒物质,是从海量化合物中筛选出来的,再经过动物实验和临床试验的验证,是最优化的抗病毒方法。

根据这三年新冠病毒SARS-CoV-2抗病毒药研究的经验总结,不管是小分子抗病毒药还是单抗,需要在体外达到几到几十nM(纳摩尔)EC50(半数有效浓度)才具有成药性。Remdesivir的EC50为0.77uM(微摩尔),在体内则没有降低病毒载量的效果。阿兹夫定三磷酸产物EM50为1.2-4.3uM,则更无法在体内建立抗病毒活性。而Nirmatrelvir即使在体外EC50为几十nM,在体内需要利托那韦增效才有抗病毒活性。

我反复说,我是从中国传染病体系中出来的,一方面我真心希望国内的朋友都能健康平安地度过这次危机;另外我也希望中国在传染病领域做大做强。中国在过去20年传染病防治领域是有巨大进步的,尤其是2003年非典和2009年甲流后,国家投入了很多建立传染病研防治体系,大幅增加了药物和疫苗研发投入。但另一方面,我们要看到很多领域国内还在发展甚至还是空白。我反复说,国外的先进疫苗技术使用的基于抗原结构的合理疫苗设计,在疫情前国内基本没有开展过;CADD原研抗病毒药设计也是个国内没有涉足的领域。所以在疫情后,这些需要几十年平台建设的领域是不可能在一两年一蹴而就的。这也不是相关部门去"帮衬"民族产业,或者网络进行民族主义宣传就可以弥补的;相反,这些作用可能会揠苗助长。这点懂的都懂,不懂的再怎么说也不会领悟的。但在目前的危机中,倒霉的是那些没资源的普通人。

最后,之所以我会用"我经常说""我说了多次""反复强调"一些表达,是因为很多东西我真的从疫情开始就反反复复说,但经常还有朋友问。


【5】@有事问彭叔 

逼乎上的一个,当一个城市,财政没钱了以后,会有哪些骚操作的高赞贴。
这些东西,多少还是给他们老家,带来了不少就业。毕竟盖房子,需要一批人,之后再拆掉,又需要一批人,只是不能持久,而且还给他们那里带来了很高的负债。
都知道发展产业是好事,但发展产业,真的太难了。



【6】@_恶魔奶爸_ 

中国奇谭里的《小妖怪的夏天》只花了一周不到的时间就火遍了全网,无数打工人看了纷纷表示特别有感触特别好,也有很多博主分析打工人和社会的关系。
看了很多类似分析,但没有一个分析到点上的。
小猪妖在浪浪山大王手下上班,为了抓唐僧做了很多繁重的工作,比如做1000只箭,劈1000根柴,下山买50斤椒盐等等。
路经家中,妈妈还夸他,你当初在门口玩被大王看上,我们一家三代终于出了个人才。
很多人纷纷表示心有同感,但没看到最关键的一点。
小猪妖在整部剧里,无疑是浪浪山业务骨干第一人,脑子灵活,敢打敢拼,懂得创新,鬼点子多。
熊首领安排他干的活每一样都办的井井有条,而且超额完成:比如要求做箭,他懂得给箭插上羽毛,射的才准。
但这样的人才,所做的工作,对他的目标,以及在整个浪浪山妖怪群体中地位的提升,有什么帮助没有?
完全没有。
其实这一点才是整篇动画中最可怕的。
大王给我安排了很多事做,对我很器重,我每天都很忙。
但是忙完了以后,我的地位和待遇能提升吗?
完全不能。
为什么?
因为在浪浪山,做箭劈柴刷锅这些活都不重要。
重要的只有一件事,就是实力。
实力强,比如熊首领和大狼妖,非常厉害,所以可以做首领,做军师。
战五渣的小猪妖乌鸦哥,就只能做底层跑腿巡山的。
巡山跑腿做箭劈柴,对于实力的提升没有任何帮助。
他们就算样样事都干的漂亮,也不可能晋升到首领。
猪妈妈对儿子的期待是:跟着大王好好干,争取早日修炼成精。
但实际上,跟着大王好好干,永远也不可能修炼成精。
不仅不能修炼成精,反而会阻碍成精,让自己距离成精越来越远。
因为时间都用来跑腿打杂了,根本没有时间用来修炼。
这个,就是职场的真相。
不论是大厂还是小厂,都要你996,天天给你安排一堆底层零碎杂事,让你疲于奔命,工作5年,和刚入之前,基本没什么区别,没什么进步。
终日蝇营狗苟。
工作不仅不能让你变强,反而会阻碍你变强和晋升。
在西游记的世界里,修炼资源是被上层大人物们所垄断的,想成精求仙不容易,唐僧肉只有大妖怪有资格吃,还吃不到,大神仙们可以吃蟠桃,地仙们可以吃人参果,修炼功法根本找不到,猴子出海修仙花了整整百八十年,才好不容易找到菩提祖师。
至于小猪妖这种普通山寨的底层妖怪,想要获得修炼功法和资源,基本是不可能的。
人类社会终究比妖怪世界好些,一切东西都可以靠自学。
希望大家工作时多留几个心眼,不要疲于奔命,满足于各种鸡零狗碎的打杂,从不深入思考。
多偷师,多自学,可以独当一面。
这才是最重要的。



【7】Fenng 

据说这是清华应届硕士生炮轰字节。大胆字节,居然敢恶意低薪,清华大硕士你就这么对待?你那么有钱,只给两万?太少了 。
建议字节悬崖勒马,反省一下自己的错误。对这样的人才难道不应该直接三室一厅,配豪华专车,还必须要有司机接送(大硕士不一定会开车)。[doge]


【8】当 AI 把国家画成反派。
(生成者貌似是 reddit 上的 u/Fifty_Bales_Of_Hay)


【9】@南郭刘勃 

刚和朋友聊到,要学写作该看什么书。想起一些旧事。
作为从小看"吟安一个字,拈断数茎须""逸马毙犬于道"之类的段子的人,我很爱和句子较劲。所以写东西超慢,现场作文经常写不完,写出来的东西经常被说根本看不懂。
然后我还犟,不以为耻反以为荣。
直到有一天,火车站翻别人丢下的一张旧报纸,副刊上有篇阿城的文章,其中有一句,大意是别努力把每一个句子写好,一篇文章里好句子会互相抵消的。
突然就过了电了。
之后我写文章的方式就完全变了。
码字这事,有时真就是能不能在合适的时机,碰到一句合适的话。




来源:新浪微博 喷嚏网